卵巢功能早期衰退
有卵巢抗体的女性有过度活跃的NK细胞。通过这些NK细胞产生的TNF-alpha的分泌物或对激素和神经传递素的抗体将引起卵巢功能衰退。
Alan E.Beer,M.D.
大概有百分之一的女性受卵巢功能早期衰退的影响,并且这些女性的25%都有家族病史。还有少部分是由于先天性腺发育障碍引起的,这里的染色体不全导致了卵巢发育不全。但在在大多数情况下,这个原因是不会被诊断出来的。
现在大部分人相信卵巢功能早期衰退是由自身免疫疾病引起的,这些自身免疫疾病将耗尽卵泡并攻击卵细胞,使DNA受损害。
抗卵巢抗体能够损害卵巢细胞表面的蛋白质功能并且扰乱正常的卵巢功能。因此,他们的存在通常是卵巢功能早期衰退的一个标记。在40岁之前(更年期通常在50岁左右出现),这个被定义成正常的排卵和月经结束。
研究已经发现在许多卵巢功能早期衰退的女性中有一个额外的自身免疫紊乱,最普遍的叫做甲状腺功能减退。其他的包括气喘,慢性活动性肝炎,系统性红斑狼疮(SLE),节段性回肠炎,糖尿病,斯耶格伦氏综合征,重症肌无力,风湿性关节炎,白斑病,秃头症和爱迪生氏病。
那些有高的抗卵巢抗体水平的女性在从事IVF以及有低的成功怀孕率时,她们对排卵诱导反应是十分弱的。在一项研究中,比较那些IVF成功的25%的女性发现,58%的IVF失败的女性有抗卵巢抗体。3个周期FSH水平可能升高这是因为卵巢不会产生足够的雌性激素并且LH水平通常是十分高的,尽管窦卵泡成功地生长。
另外卵巢抗体及高活性的NK细胞存在的标志是不规则的周期。患有这种自身免疫的一半的女性也经历了相似于更年期的症状,这些症状包括湿热,夜晚盗汗,缺乏性冲动及阴道干燥,这个将导致阴道炎或膀胱炎。反常的激素分泌与增加的抑郁症,骨质疏松症,心血管疾病有关。因此,这对治疗是否怀孕是十分重要的。
在早期的卵巢功能衰退期,许多健康的窦卵泡继续生长并且正常的激素浓度被维持。最后,通过抗卵巢抗体来破坏,同时这些抗卵巢抗体将加速健康的窦卵泡数量的减少,月经将终止同时卵巢将开始停工。只要这种情况没有达到更年期状态,这种损害就不是永久的,有时也能够治疗。以Beer先生的经验来说,三个月的免疫治疗通常被需要来是这类人怀孕。事实上,他发现当等待下一轮的IVF时,她们有30%的自然受孕的机会。
11高龄母亲的希望
我已经治疗了许多40及以上的女性,最大年纪是48岁
在40~42年龄组一半女性在前三次试管受精失败又回来在受精。如果我们用捐献的年纪大的个人的卵子,成功几率更大。所以我不用和那些担心自己年纪大的女性长谈。因为对于我,只要她们还在月经期在排卵,让她们家拥有一个孩子还是有可能的。
Alan E.Beer.M.D.
越来越多的女性延迟她们的生育期直到30多将近40岁。我们都知道胚胎染色体变异几率随年龄增长而增大。不太多人知道的是正常染色体组的胎儿流产几率也会增加。
当女性变老,她的免疫系统从易于孩子TH2应答转换成不太易于孩子的TH1类型,这种免疫不正常会越来越普遍。换句话说,对于一个年长妇女,她从生殖能力高的变成抗菌模式。在很多情况下,免疫治疗暂时重建免疫平衡那样身体就容易受孕。免疫治疗是使大龄女性减少流产几率,提高受精的成功率。
在试管受精过程中,卵巢对生殖治疗的应答可以预示女性在正常和异常卵巢功能的结果。因此,年龄不是决定女性成功受孕的绝对因素。重要的潜在的循环结果是周期的第三天的FSH和雌二醇。如果FSH水平低于12雌二醇低于35,生殖循环就会继续。如果其中一个或者所有水平都高了,那么就不太容易成功。
当一半的周期有高浓度FSH,雌二醇数量和周期开始减少,绝经期就接近了,卵巢就关闭了。在47岁(在绝经期的前四年),一些周期仍然在排卵,但这些已经不是高质量的卵子。
绝经期适当的年龄开始取决于遗传,女性之间的变化差异也受基因控制。在一些研究45岁女性中,曾经接受过成功受孕的拥有不同的基因模式。所以评估一位女性能保持生殖状态的时间要以她的母亲为向导。
不过关的卵子?老龄问题
我相信一些老龄女性的卵子发育的不好,而且倾向于基因异常,,但也我知道,那些大龄妇女告诉我她们当妈妈年龄最高到45岁。 我一半偏大的病人将近40,三次受孕失败。她们不是只尝试受孕一年未成,她们是最棘手的例子,求助于我作为最后一搏之前她们已经尝试很多年了。
Alan E.Beer.M.D.
很多接受治疗失败的女性被认为可能由于年龄和不好的卵子质量;如一个患者说的,“试管受精界认为接近40或者超过,就是不变的了,你在走下坡路你的卵子质量已经不再好了,你唯一的选择就是捐卵代孕。
根据2003年的试管婴儿产业报告,
用自己卵子的40~41岁女性的活产率最高的也大约只有16%。对于42岁以上的,几率降至6%。在这种情况下,大多数人就会放弃。当然仍有还抱希望的女性,感谢新的免疫的发现,和很多先进的方法来阻止高活性的免疫细胞伤害卵子。
根据1950年代根据卵巢组织建立的有争议的论述,女性胎儿中已达7百万卵细胞。当她出生时只有1到2百万个,这个数量不断减少。到青春期只保留了40万左右,最后在50岁几乎没了。结果,卵巢成为女性身体最易衰老的器官。
反对意见:女性的卵细胞数量不是出生时就决定了的。从动物实验中发现了有不停死亡再生出的新卵子,但数量不确定。哈佛医学院调查者发现,通过观察老鼠,卵巢拥有之前未被发现的干细胞,这些可以在青春期形成卵子,就像男性实验中精子不断产生。
在报告中,2004年十月发表的自然论文,观察人员发现有三分之一的成年老鼠死亡后,卵巢内发现还有没用完的卵子。这意味着新的卵子会产生从而取代失去的。为了证实干细胞负责卵子再生,观察者对卵巢用药使干细胞休眠。成熟卵子的数量减少了95%,是因为它们不再能得到补充。
协会教授Ray Rodger,澳大利亚内分泌协会前主席支持这项发现。他说
“卵巢可以看作使退化的卵子和黄体继续生长发展的器官。这使卵巢变得独一无二,除胎盘外,所有的内分泌器官在胎儿期,或者青春期都已发育完成。”根据这项理论,因为干细胞会越来越少,随着年龄的增长,生殖能力下降。剩下的干细胞变老,它们更容易染色体变异,DNA异常。虽然通过干细胞技术来恢复卵子活力还在试验段,而且科学家们无法制造新的卵子,新卵子可被再生意味着推进健康发展的进程还需踏出。
第一次实验女性卵子染色体含量是在1970年间,但由于不合理步骤,数据受限制。从1990年起,用新的技术得出结论更一致了。现在认为40~45的女性染色体缺失导致70~80%卵子受影响,与之相比较,20~25岁的只有17%,26~35岁的占35%、。
染色体含有一个DNA细胞核,是构成人体的蓝图。Dna密码子顺序决定基因特征。23对染色体和基因对在人体细胞核中发现。DNA损伤表示大量遗传的混乱,在今后的生命,衰老和癌症会因为染色体异常而出现。染色体异常是由于DNA损伤和错误的机械修复。
染色体异常是因为DNA缺陷或者遗传或者是身体细胞变化的结果。当染色体非整倍出现异常,出现一个或多个的染色体组合
,就引起一些常见问题。如唐氏综合症,特纳式综合症。这种大量非整倍出生缺陷是由于染色体的分裂出了错(当染色体必须分为两部分时),在卵子和精子的生成中,或者在接下的细胞分裂中。、
假设DNA受损伤,如辐射,环境毒素,自由基,都使染色体失去分裂的能力。这些坏的影响使DNA重组发生,这和染色体变异相比,在高龄不孕中这是更常见的因素。通过接受治疗,减少其接触环境毒素来促使DNA机械修复。Beer博士已经看到卵子质量的提高和高龄生育能力的提高。他在许多案例中注意到卵子的问题源于包围着它的卵泡液,而且TNF基团异常高的浓度对卵子也有伤害。
这项观察支持了一些包括对不孕女性卵泡液的研究。NK细胞产生的TNF基团的过高和卵子质量的恶化,低生殖后果有关,这已达成一致意见。
Beer博士说过高的TNF基团使卵子变色,就像就倒在了地上,卵子变黑变脆,。导致胚胎有很多碎片,外壳斑驳而且硬,分裂缓慢。在冷冻和解冻时变脆弱,从而导致生育能力下降。Beer博士在他的诊所进行组织活检时已经观察到这个现象了。
当女性TNF基团 IL-10细胞活素比率在40以上,那么她的卵子出现DNA受损的信号。在这种情况下,如果病人得到治疗,使卵子有足够时间修复。抑制过高的TNF基团,卵巢内深处的卵子可以成熟然后出现到卵巢表面。女性在安全的机会下开始怀孕。
对于女性担心的卵子会染色体缺少,beer博士已经发现当她们的卵子DNA受损,那么怀孕失败在2~3天最多一星期内会发生。他指出,“在胎儿生长的过程中,和同年龄组的正常生长的相比,唐氏综合症和染色体变异的几率在接受免疫治疗的女性身上少了两倍。所以我们现在做的不仅仅只是增加让她们怀上孩子的几率。
TNF基团的治疗,使那些已经试管婴儿失败三次的女性自然怀孕的成功率有所提高。BEER博士发现高峰期是在接受治疗的17.4周。对于正在接受试管婴儿治疗的女性,协助的孵化很重要,因为免疫毒素是卵膜增厚,使卵子独立孵化困难。(子宫内膜异位的女性更容易有这个问题,这会导致免疫受损几率升高,植入几率下降。)
由于17.4周的的先入之见的治疗期,BEER博士承认他需要对那些没希望的案例重新研究。他说“这个真的使我惊讶了,我没想到会这样。
它告诉我,对于那些被我们诊断生殖系统受损或不可修复的女性,实际上她们仍然有成功的机会。
子宫内膜薄的问题
1、子宫内膜薄
子宫内膜可分为浅表的功能膜和深部的基底层,功能层较厚,约占内膜厚度的4/5,基底层较薄较致密,约占1/5,在月经周期中,功能层可剥脱,而基底层不可剥脱。
一个是不排卵的问题,一个是子宫内膜的问题,子宫内膜薄一定是在有一定雌激素的作用下,做超声的话,内膜不能达到8毫米,我们才能诊断是子宫内膜薄,
如果是不排卵,也许你的卵泡生长不好,雌激素不能达到一定的水平,这时做的超声发现内膜厚度不到8毫米,这时不能诊断内膜薄,只是说雌激素不够造成的这个原因。
当雌激素水平在峰值的时候内膜厚度还不到8毫米就诊断为内膜薄
内膜薄有可能是人流刮伤了,如果真正是内膜薄了,我们就用大剂量的雌激素刺激一下子宫内膜,子宫内膜分两层,一层是功能层,一层是肌底层,为什么有的时候刮宫就把功能层刮了,就伤了肌底层,功能层就比较薄,我们就给大剂量的雌激素刺激它,使得肌底层增厚,一般的话,我们是用到每天10毫克的戊酸雌二醇,测雌激素水平大概到1000个PG每毫升,来刺激子宫内膜,一般用到三个月,如果能刺激起来,以后可能好一些,如果刺激三个月还是不行,估计内膜就比较薄了。
邓成艳:如果已经明确诊断就是内膜薄了,平常月经量很少,医生在你月经周期的中期,也就是说,卵泡成熟的时候,做了一个超声,卵子成熟了,18个毫米,内膜小于8毫米,同时查了性激素,雌激素比较高,这时就诊断为内膜薄
我们正常的子宫内膜有一个功能层,有一个基底层,如果你的功能层受伤以后,问题倒不是很大,关键是基底层,如果弱了,功能层就比较薄了,那就需要大剂量的雌激素刺激,正常生理性的情况下刺激不起来,那只能用大剂量的雌激素刺激,之前需要做一个乳腺的检查,查一个肝功能,因为口服大剂量的雌激素会增加肝脏的负担,如果没有问题,在来月经之后第二天,就赶紧吃上大剂量的雌激素,一般建议是用戊酸雌二醇,商品名叫补佳乐,一般我们可以用到每天9—15毫克,来看看你的内膜厚度够不够,如果14天够了,就停止了,如果还不够,就抽血看你的代谢是不是旺盛,虽然吃了这么大量的雌激素,但是到体内起作用的还比较少,如果雌激素很高,你仍然长不好,就继续维持这个量,可能会吃到一两个月,最长会吃到三个月,如果仍然不行,那就没有办法,就要暂时休息一下了,长期的雌激素刺激,子宫内膜也是有问题的,所以一般连用三个月,如果还不行,就用黄体酮彻底来一次月经,以后再说。如果在你用药过程中,经常大夫会告诉你来检查,14天查一次,一个月、两个月、三个月查一次,如果两个月的时候内膜超过8毫米,大夫就说很好了,那时就可以定期撤退了,我们总是以最小的有效剂量达到同样的效果就够了。有的时候会调整用药,比如说每天吃9片,雌激素水平才200多,那么就可能加量到5毫克一天三次,这都是要靠医生帮你解决的。
子宫内膜还有一个作用是让胚胎种植再子宫内膜上,如果过薄的话,就不容易妊娠,就会影响你繁衍后代了。所以首先要诊断,然后再治疗。
后面又提到不排卵,不排卵就比较简单了,我们可以用促排卵的药就可以了,如果卵巢的功能是正常的,用促排卵药就可以,最简单是用克罗米芬,如果效果不好的话,还可以用HMG或FSH,首先一定要除外是不是妊娠了,如果没有妊娠的话,可能是无排卵造成的月经稀发,让这次来月经,以后再促排卵。但是促排卵之前,一定要明确到底是不是内膜薄,做治疗的情况下,我们要打好基础,把基础打好了,然后做真正花钱的东西。
2、做人流子宫内膜变薄0.3,做了两个月人工周期增厚到0.6,人工周期其间月经正常,现两个月未来月经,还继续做周期吗,怎么才能怀上宝宝
可能是因为做人流造成的,治疗是用大剂量的雌激素刺激它,而不是做人工周期,所以你现在做人工周期内膜才到0.6毫米,还是不够的,所以不能说靠人工周期养内膜,而是先给大剂量的雌激素刺激它,比如说给补佳乐,每天早5毫克,晚5毫克,刺激14天,如果不够,刺激到1—3个月,用三天的黄体酮肌注,疗程就结束了。如果到三个月以后,还不到8毫米,就不再刺激了,因为时间长了,会引起其他的问题,我们也用黄体酮刺激来月经,这时怀孕就比较困难了,因为土壤变薄,种子就不爱扎根了,那只能慢慢再养。我曾经有一个病人,内膜确实刮伤了,但是用的中药调整好了,是在南京,但是最终可能还是不行,内膜还是偏薄。就向像肤受伤以后,就会有疤痕化。
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关于免疫球蛋白
http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=28645&page=3 http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=30164&page=1 我使用的免疫球蛋白:
四川远大蜀阳药业股份有限公司生产的“蜀阳”牌。
英文名:Human Immunoglobulin (pH4) for Intravenous Injection.
中文名:静注人免疫球蛋白(pH4)
每瓶价:1090元/瓶 剂量5g/瓶(这是药库的价格,门诊配药会贵些)
需要冷藏。2--8度
首次40g(在移植前的7--10天使用)。40g 是8瓶的剂量,我一天打完至少需要14小时。因为这个药应该滴的很慢,每分钟最好30滴,也可以分2天注射。确定怀孕后再注射40g,(也可以减少到20g).
关于低分子肝素
我打的低分子肝素钙:
药品名称: 速碧林 药品通用名: 低分子肝素钙注射液 速碧林规格:0.3ml:3075AXaIU 速碧林单位:盒 (1盒2支)速碧林价格 零售价格:¥138.00元/盒
http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=30164&page=1。这个帖子的楼主也有内膜不好的困扰,她就是在移植前就打低分子肝素了(p2页13楼)
http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=16813&fpage=3&page=10 这位姐妹的内膜移植非常薄,用过很多方法都没有改善,因此她迟迟不能移植。这次移植当天她的内膜只有4.4,最厚的地方也只有6.验出怀孕后医生也给她用了低分子肝素。
http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=13487&fpage=2&page=53 这是美国医生给病人的3个方案建议,移植后注射。527楼1
自然周期卵泡的监测: 看的很多姐妹在做自然周期时,因为时间的问题错过的取卵,现在我把自己的一些经验记录下来:
1:自己在家里用PL试纸验尿的。从卵泡长到12开始每天测尿液里的LH值,当两条线一样红,或者检测线红过对比线,那就说明LH有峰值了。(建议用大卫PL试纸,它比较稳定)这样你就可以提醒自己的医生“我在家里已经测到LH尿的峰值了”你可以把每天的PL试纸都保留下来,然后给她看,通过试纸检测线的变化,她应该会有一个比较准确的判断的。也许就不会错过排卵了。
2:当卵泡长到15后,最好每天BC,验血“LH,E2"因为卵泡在后期生长的很快,基本以每天2-3的速度生长。比如:D14天时BC显示卵泡长到15,很有可能D15天的这个时候已经长到18了升至19,同时LH也出现峰值,在这种情况下当你还按惯例在D16天才BC,验血,那你很有可能错过这颗卵泡。
3:有些医生习惯在卵泡成熟后HCG.也就是”夜针“,可殊不知有时HCG也会影响卵巢功能
4:如果这个周期你的卵泡长得非常快,在周期的D3-5天已经大于10了,那么你应该明智的选择放弃本周期的取卵。
5:同样,当卵泡还在16左右徘徊,你的LH值已经开始出现峰值,大于12--14,说明你体内的促黄体生成素和你的卵泡生长不同步了,这样的卵子质量一定不会好,就算取到也不一定能受精。放弃是最佳的选择。
第4点和第5点都是我和小楼的姐妹们用自己的真实经历换来的教训和经验。
关于自然周期取卵用HCG的建议:
以我自生的经历,建议做微促和自然周期的姐妹,如果你在取卵前夜针使用了HCG,那么下个周期的PL会受到HCG的影响,最好休息一个周期。
http://www.ivfbbs.com/read.php?tid=18473&toread=1&page=178 高龄,卵巢早衰,多次移植不成功,生化,有胎停经历的姐妹请阅读:
Is Your Body Baby-Friendly 中文翻译 http://ivfbbs.com/read.php?tid=41278
多次试管失败的姐妹们,去查查免疫吧! http://ivfbbs.com/read.php?tid=35573
美国生殖专家与病人的问答 http://ivfbbs.com/read.php?tid=28645&fpage=3