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要点:
1) LUFS的发病原因尚不十分明了。多数认为与中枢调节紊乱、局部障碍及精神、心理等因素有关。
2) 临床一般常用的监测排卵方法,如基础体温(BBT)、宫颈黏液(CMS)、孕酮测定:子宫内膜活检等均提示为“排卵性”月经。故临床表现不明显。
未破裂卵泡黄素化综合征(Luteinized Unrup tured Follicle Syndrome, LUFS)是指卵泡成熟但不破裂,卵细胞未排出而原位黄素化,形成黄体并分泌孕激素,体效应器官发生一系列类似排卵周期的改变。临床以月经周期常,有类似排卵表现但持续不孕为主要特征。是无排卵性月经的一种特殊类型,也是引起的不孕的重要原因之一。
LUFS的发病原因尚不十分明了。多数认为与中枢调节紊乱、局部障碍及精神、心理等因素有关。其发病率各家报道不一,多数认为自然月经周期约为5%一10%,药物促排卵周期约为30%~40%。根据B超动态监测可分为小卵泡型、卵泡滞留型及持续增大型三种类型。
未破裂卵泡黄素化综合征是1975年Jewelewicz首先提出有卵泡不破裂而黄体化的情况,并命名为LUFS。1978年Marik等用腹腔镜直接观察卵巢表面,发现有些早期黄体确无排卵裂孔而进一步证实。因患者临床表现隐匿、月经周期正常,故易被忽视而误诊为“原因不明”的不孕症,而其发病原因复杂,腹腔镜等观察方式有创伤性不易被接受,窿床相关报道及研究较少,尚缺乏统一诊断标准,给诊断治疗带来相应困难,故被列为妇科生殖内分泌临床研究的难题。
中医尚无相应病名,多归属为“不孕症”范畴。
病因病理
一、病因病机
中医学认为本综合征战发生与肾、肝、血气及冲任失调密切相关。肾藏精,主生殖生育,肝藏血,主疏泄调节,为“女子先天”,任通冲盛,男女两“精”适时相搏,则胎气乃成。若肝肾疏泄闭藏有度,血海蓄溢正常,开合有节,冲任调和则月经、妊娠正常;若肾气(精)亏虚,肝失疏泄,血瘀气滞,冲任胞脉失和,即使经水按期而至,亦不能摄“精”成孕。
二、西医病因病理
LUFS发生机制未明,目前较多的设想是中枢内分泌紊乱;局部障碍;高PRL血症;酶或激酶不足或缺陷导致卵泡液凝集;其他如药物因素及心因性因素等。
1.中枢内分泌紊乱。排卵是一个复杂的由多种激素协同作用完成的过程。中枢内分泌紊乱时可直接影响卵泡的生长发育及排卵的发生,有研究表明,排卵过程由LH/FSH的峰状分泌所激发,主要由LH所激发。当各种原因所致中枢内分泌紊乱,LH峰状分泌水平不够,LH的分泌量达不到阂值时,无法激发导致卵泡壁被消化和破裂的生物化学和组织学变化,但却可导致减数分裂的再启动和卵泡细胞黄素化、分泌孕酮而出现卵泡未排而孕酮升高的“伪排卵”现象。但也有研究报道LUFS与LH水平无关。尚有研究报道LUFS时LH的作用系LH受体量下降所致。
2.局部障碍。子宫内膜异位症;盆腔炎等可造成盆腔黏连而导致卵泡不破裂无排卵,但内源性LH可促使卵泡细胞黄素化。有研究表明:卵巢手术后发生,主要与卵巢表面稀疏的膜样黏连有关。此外,卵巢炎甚至亚临床的卵巢炎也是造成卵巢被皮增厚而导致LUFS发生的局部因素。
3.酶或激酶不足或缺陷或前列腺素缺乏。酶的产生也是LH与FSH作用的结果,LH不足影响CAMP增加,从而使卵巢内纤维蛋白和纤溶酶原激活剂活性低下,可使排卵前卵泡细胞上的纤溶酶原活性降低,影响纤维蛋白的溶解和滤泡壁的自身作用。蛋白溶解酶也对卵泡破裂起作用,当这些酶缺乏即抑制卵泡排卵。
4.高PRL血症。PRL影响促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,使血LH下降。飘L可改变E2对LH的正反馈调节作用。此外,PRL还可抑制卵巢分泌E2、P,并降低卵巢对GnRH的反应,使排卵不能发生。
5.药物等外部因素作用。药物促排卵或超促徘卵周期中,该综合征的发生率明显高过自然周期,表明在促排卵过程中卵泡的发育及成熟程度与自然周期不完全相同。如克罗米酚(CC)可使本综合征明显增加,据认为是CC等药物可导致卵巢基质及卵泡黄体化所致。
6.精神心理因素。亦有人认为与精神心理因素有关,长期不孕妇女处于紧张和不断的应激状态中,造成血中催乳素水平反复出现小峰值而影响排卵。
诊断
一、诊断要点
(一)临床表现
1.不孕为常见的症状,且常误认为是“原因不明”的不孕症。
2.可合并有盆腔子宫内膜异位症或者慢性盆腔炎(黏连)的表现。
3.月经周期和月经量常无异常。
4.偶有黄体期稍短或孕酮水平较低等表现,但无特异性。
5.临床一般常用的监测排卵方法,如基础体温(BBT)、宫颈黏液(CMS)、孕酮测定:子宫内膜活检等均提示为“排卵性”月经。
(二)特殊检查
1.B超连续检测。于围排卵期第8~9天起。每日用阴道B超连续观察了解卵泡发育动态情况,若有优势卵泡形成,达成熟卵泡标准(卵泡最大直径>18mm晰透亮、边界清楚等),而无排卵表现,即卵泡持续不消失或无明显缩小(卵泡滞留型),或继续增大(30~45mm,卵泡持续长大型),子宫直肠陷凹无游离液出现,即可考虑为未破裂卵泡黄素化(LUF)周期。在B超监测周期中,应由专人专机检查,以统一标准,避受将排卵后的囊性黄体误认为LUF。
2.腹腔镜检查。对疑有未破裂卵泡黄素化时,行腹腔镜检查可进一步确诊。一般认为在排卵后1.5天内排卵征依然存在,此后会逐渐封闭,于4~5天完全上皮化,排卵孔封闭。故于黄体早期(月经周期第20天前,BBT上升2~4天)用腹腔镜直接观察卵巢面,见有黄体但无排卵裂孔。
3.后穹窿穿刺液舀体激素测定成熟卵泡中含有大量雌,孕激素,卵泡破裂时释放入盆腔,使腹腔液中雌、孕激素浓度明显高于血液中浓度,通常孕激素可高达3倍以上。
因此,于黄体早期行后穹窿穿刺,抽取腹腔液,测其雌、孕激素浓度,与血中浓度比较,可推断卵泡曾否破裂。
4.内分泌检查 血LH峰值测定较正常低下或过早出现。
二、诊断标准与鉴别诊断
(一)诊断标准
连续B超检查,卵泡增大至直径18~24mm,已达成熟标准,72小时内仍不缩小。继续增大,而BBT出现高温相,宫颈教液显示黄体期改变,血清孕酮(P)水平>3ng/yPo。即可诊断为LUFS。若卵泡未达成熟标准,而出现孕激素作用改变,则可诊断为多发性薯成熟卵泡黄素化(MILF)。较之前述成熟型LUF,此则为早熟型LUF。也可用腹腔镜检查结合其他临床特征做出诊断,但因为腹腔镜操作较复杂,且带有损伤性,故临床一般较少采用。
(二)鉴别诊断
主要与正常排卵周期鉴别。并要注意鉴别有否盆腔内膜异位症、慢性盆腔炎(黏连)等合并症存在。
三、中医辨证要点
本综合征除不孕(系为长期或“原因不明”不孕)外,往往无其他明显自觉症状,故中医应重在中西证病结合辨证。临床见证以肾虚血瘀为主,每合并肝郁气滞、湿热瘐阻或心肝火旺等证象。
治疗
因LUFS无特殊临床表现,对已婚育妇女尤其是偶发LUF周期者多无异常影响,所以目前lUFS的治疗主要是对不孕不育妇女而言。因LUFS的形成机制尚不十分明了,故我中心多针对其LH峰异常、PRL过高、PG缺乏、合并盆腔炎及子宫内膜异位等。采用相应药物促排卵治疗、手术治疗及精神心理治疗等。其中促排卵疗法占主导地位,促排卵药物正确恰当地使用不仅是治疗LUFS的关键,也是LUFS患者妊娠的基础。
(一)促排卵治疗
在应用促排卵治疗前,必须积极处理造成LUFS的局部机械性因素,如子宫内膜异常位症、慢性盆腔炎、盆腔黏连等。
(二)手术治疗
1.卵泡穿刺治疗。
2.腹腔镜或剖腹手术治疗。
(三)精神心理治疗
精神过度紧张、焦虑等可导致LUFS的发生,精神心理咨询治疗可有助于恢复正常毒卵功能。
北京妇科诊疗中心
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