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主题:Is Your Body Baby-Friendly 中文翻译。10月10号更新,p8页75楼。给有免疫问题,多次移植失败和胎停的姐妹
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种类1 免疫学问题
组织兼容性
“当捐献者和接受治疗者能够配对成功时,肾脏、骨髓和心脏移植可以完美的进行,但是对于怀孕来说,情况却恰恰相反。当夫妻双方的组织蛋白质过于相似,妻子将不能产生‘抑制性抗体’,胎儿也就失去了应有的保护,会遭到免疫系统的攻击。
---------阿兰贝尔博士
“互补”对人类生育的情况来说是非常适合的,夫妻双方在DNA类型上完全不同是非常理想的情况。一般认为,对夫妻来说,基因的差距越大,配对成功的几率也就越高,更是防止了近亲繁殖,提高了后代对疾病的抵抗力。但是不幸的是,他们的基因相似性使其成功怀孕变得相当困难。
研究显示,患有不孕和习惯性流产的妇女的基因兼容性比较高。为了解释这个问题,我们必须关注父方、母方和怀孕初期的细胞之间的免疫学关系。
婴儿是由受精的卵母细胞发展而来。受精卵经历了卵裂的过程,直到产生由150个细胞组成的组织,卵子最初的外膜结构透明带,开始破裂。在最外层的囊胚细胞发育为滋养细胞。附着在初期子宫壁上的滋养细胞分为两层,分为绒毛膜和胎盘。因此,尽管营养结构发生着变化,滋养细胞仍然起维持胎盘和母体组织的功能。
在基因调控下,处在生长初期的不同组织和细胞与母体的组织和细胞有密切联系,联系的位置处在与母体的连接处。在这里,滋养细胞的母体免疫识别必然会发生,以至于造成了保护性免疫应答的发生。识别障碍则可能导致“未知的”IVF失败和流产。
大多数分布在其体细胞表面的蛋白质叫做人类白血球抗体(HLA),它是细胞和组织类型的基本区别特征。这些抗原也充当着天线的作用,它可以识别自身需要的和不需要的物质,阻止外来侵入的发生,例如细菌、病毒或癌细胞。当一名女子怀孕时,她的身体必须初步接受来自不熟悉的男方的HLA蛋白分子与自身蛋白分子的作用。
胎盘含有父方的蛋白质,父方基因扮演着支配入侵和生长的作用,而且必须以某种方法逃脱母方抗肿瘤免疫防卫机制的阻碍。(实际上,侵入胎盘的细胞和癌细胞有很多相似之处。)
初期的滋养细胞可以通过以下的方式避免被破坏。首先,传统的HLA分子(可以作为移植的目的)根本不会在受孕滋养细胞中表达,因此被丢失的危险是很小的。第二,为了确保受孕安全,“非经典”HLA-G分子会进行表达,帮助关闭有危害的免疫应答,改变母体TH1:TH2的平衡,向TH2倾斜。
例如,HLA-G分子可以使活跃的CD8细胞自我毁灭,将杀伤细胞的受体激活,促进巨噬细胞产生TH2防护激素并且鼓励产生T细胞调节因子(可以调节T细胞,使其不至于代谢过度)产生。所有的这些活动创造了一个有力的生育环境。如果没有HLA-G,将造成TH1激素过量,胎盘可能就不能生长,胚胎就不能发育。
母方自身的细胞和正在生长发育的胚胎有很明显的不同,这很有可能促进保护性的免疫应答。这些不同点帮助避免在怀孕中由母方的免疫系统引起的缺乏识别的问题。DNA的特殊区域编译了DQ初期抗原。在怀孕时,如果母亲和孩子的DQ基因相配,母亲的免疫系统可能会失去作用,不能识别HLA-G,反而会“修饰自身”或者导致癌症。
在这种情况下,母亲的受孕同化信号系统将会慢慢失去作用,T调节细胞的活动将会减弱,NK细胞的转换被迫停止,不利于育儿环境的TH1细胞因子应答机制将会占据主导地位。贝尔博士描述了这个过程:“某些DNA配对的夫妇和怀孕的初期被误认为是癌细胞和增加了自然杀伤细胞的活动。”
此外,习惯性流产后母亲有10%到15%几率产生新的抗体,这些抗体作用在婴儿细胞中的脂肪分子中,最终导致再次流产。这些抗体将把磷脂作为目标,属于种类2免疫应答。因此,在一些情况下,女性的生殖问题可能越来越严重,而且牵涉到种类2,3,4或者5。
假设初期DQ抗原细胞建立在HLA-G的基础上,并且提供给母亲的免疫系统形成抑制性应答。如果夫妇双方的初级DQ基因贡献过于相似,他们的孩子体内的HLA-G可能引起抑制性的母体免疫应答,而不是对生育环境有益的抑制应答。
为了找出组织兼容性的问题,夫妻双方可以使用DNA指认手段。血液样本可以通过同伴间特殊的初级HLA-DQ测试来分析。尽管利用其他的HLA类型也是有问题的,但是外来DQ抗原对免疫介导的受孕失败是最敏感的单个基因标记、
妇女在怀孕时缺少HLA-G响应对生育是有很大风险的,这可以被视为与淋巴抗体察觉试验等同。这个实验决定对同伴的淋巴细胞是否产生足够的阻碍抗体。如果她的阻碍抗体水平很低,那么妇女的诱导的不充分HLA-G标记应答使怀孕的风险变大。
如果LAD实验的结果失败,那么男性血液白细胞的免疫,被称为LIT,被委以重任。LIT可以在女性再次怀孕时促进婴儿的阻碍抗体和HLA-G抑制应答。这被叫做和“同分异构免疫”相似的免疫反应,对非自身细胞来说。
对于确认的携带有正常染色体胚胎的自发习惯性流产患者来说,LIT的作用使生育成功率从75%左右升高到接近100%。对那些有好几种免疫问题的,以前的资料显示,LIT与静脉免疫球蛋白G联合治疗是
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