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以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略
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以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略
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summer08_13
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发表于: 2012-11-12
以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略
上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科
匡延平
微信号www-9ivf-com
IVF的历史始终以促排卵为主线,从自然周期到促排卵,妊娠率由5%提高到10-15%,但始终面临提早排卵和过早黄素化
的困惑
,阻碍了试管婴儿妊娠率的提高。80年代中期开始使用GnRHa(如达必佳、达菲林、曲普瑞林、贝依等)抑制垂体(即降调节),有效防止了过早排卵和过早黄素化,新鲜胚胎移植的妊娠率达30-40%,获卵数增加,超过50%的患者有剩余胚胎冷冻保存,取卵周期的累积妊娠率提高。目前全球广泛使用的长方案、超长方案、短方案等都属于这种超排卵技术。由于降调节后,垂体对GnRHa
刺激的反应性被抑制,在超排卵后期必须使用绒毛膜促
性腺激素(HCG)诱发卵子成熟。HCG半衰期很长,注射10000单位HCG后,HCG在体内的清除时间超过一周,HCG持续刺激卵巢,可能导致严重的卵巢过度刺激(OHSS),
降调节后的超排卵周期
重度OHSS达1-4%,患者
出现严重的
胸
、
腹积水,
危及患者的生命。
国内已发生多起因OHSS而死亡、脑栓塞、外周血管栓塞、严重肾功能衰竭的案例。令人遗憾的是在国内每天都有大量的妇女因OHSS而住院、抽胸腹水,苦不堪言。
取卵后7天发生的OHSS称为早发性OHSS,和超排卵周期使用HCG有关。
在超排卵周期移植胚胎一旦怀孕,胚胎产生的HCG可能诱发OHSS,
称为迟发性OHSS,迟发性OHSS
病情往往严重而持久,治疗费用高昂。因此超排卵、HCG诱发排卵、新鲜胚胎移植是OHSS发生的三个要素,不使用HCG、不在超排卵周期移植胚胎是避免OHSS的最佳策略。
传统超排卵还有诸多弊端:长期、反复的药物注射,药费高昂,用药复杂,卵巢过度抑制
发生卵巢反应不良
,不适合卵巢功能低下的患者,黄体支持复杂、时间长,胚胎移植于超生理的激素环境中不符合生理
可能对后代造成远期
不良
影响
等等。
2000
年,人胚胎玻璃化冷冻获得成功,上海交大
九院的资料表明,玻璃化冷冻的胚胎解冻成活率超过98%
,囊胚解冻的成活率接近100%
。
九院的资料,以及国外的研究表明,
采用玻
璃化冷冻技术后,冷冻胚胎移植的妊娠率高于超排卵周期新鲜胚胎移植
的妊娠率
。九院在
冷冻胚胎移植内膜准备方案
、
胚胎-内膜准确同步方法
、胚胎移植后黄体支持方案等关键技术方面进行了多项重要的
改进,
使
冷冻胚胎移植
更加简单、高效、符合生理
。
自2006
年开始,九院
把“安全、高效、少干扰”作为追求的目标,先后研究出多个非降调节的简单促排卵方案,
如克罗米芬或来曲唑联合国产尿促性腺素
(HMG)
轻微刺激方案,黄体期促排卵等等,采用这些非降调节的促排卵方案的患者,垂体没有受到抑制,垂体对外源性GnRHa的刺激有反应,因此我们在非降调节促排卵周期,注射
短效GnRHa激动剂刺激垂体分泌
内源性的促黄体生成素(
LH
),模拟自然周期的排卵机制,
以内源性LH
诱发卵子成熟,
既符合生理,又
避免在促排卵周期使用HCG
,防止早发性OHSS的发生
。
在综合考虑安全性、有效性、费用、病人的舒适程度、后代的安全性等等因素之后,
2011
年上海九院
在业界
第一个提出“以冷冻胚胎移植为核心的IVF
策略”
,
即采用简单的促排卵方案获得卵子,经体外受精得到的胚胎采用玻璃化冷冻,两个月经周期后主要在妇女自然排卵周期移植冷冻胚胎
。采用“以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略”后,
OHSS
几乎
在九院
绝迹
,宫外孕
的发生率
由6%下降到2%,
移植
妊娠率维持在50%上下,成效显著。
实践证明,“以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略”是“安全、高效、少干扰”
的
IVF方式,这是IVF思想的重大改变,
而
玻璃化冷冻和简单的促排卵技术正是这种新思想的两大基石。
<
完
>
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summer08_13
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发表于: 2012-11-12
九院的实践证明,以冷冻胚胎移植为核心的IVF策略适用于不同的卵巢功能的患者,九院获得了很高的妊娠率,而且安全,病人注射少,费用低。这种理念已经在业界得到认可,现在每个中心的全胚冷冻的比例在大幅提高,即使是采用传统降调节促排卵方案,不少中心的全胚冷冻率超过50%。由于各个中心的冷冻技术和冷冻胚胎移植技术水平不同,以及对非降调的促排卵方案的研究深度不同,九院的做法短期内还难以在全行业普及,这需要很长的学习过程
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发表于: 2012-11-12
的确, 未来试管婴儿的技术就应该是“安全、高效、少干扰”的IVF方式. 这对临床用药,实验室玻璃化冷冻技术都提出了新的挑战.
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